美国当地时间2026年11月5日至9日，第77届美国肝病研究协会（AASLD）年会在美国丹佛举行。广东众生药业股份有限公司（以下简称“公司”）控股子公司广东众生睿创生物科技有限公司（以下简称“众生睿创”）自主研发的泛磷酸二酯酶（pan-PDE）抑制剂ZSP1601，其治疗伴F2/F3期纤维化的代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH）IIb期临床研究结果在大会上以口头报告形式发布。研究围绕组织学终点、肝脏脂肪含量及肝酶变化等指标，评估了ZSP1601连续治疗48周的疗效与安全性。
作为一项中国开展的创新药IIb期研究，ZSP1601此次在AASLD年会进行口头报告，展示了其在F2/F3期MASH患者中的阶段性临床研究结果。相关数据仍需在后续研究中进一步验证，其疗效、安全性及长期获益有待更大规模、长期随访的临床试验持续评估。
本次口头报告由南方医科大学南方医院侯金林教授主讲，侯金林教授与吉林大学第一医院牛俊奇教授共同担任Leading PI。AASLD年会是肝病领域重要的国际学术会议，口头报告为研究团队提供了向国际同行展示研究设计与阶段性结果、开展学术交流的平台。ZSP1601 IIb期研究此次入选口头报告，体现了该研究在设计和数据方面获得了大会学术交流平台的关注。
研究设计：随机双盲、安慰剂对照，聚焦F2/F3期纤维化人群
ZSP1601 IIb期研究是一项在中国开展的多中心、随机、双盲、安慰剂对照临床试验（NCT05692492）。共181例成人MASH参与者按1:1:1随机分配至安慰剂组、ZSP1601 50 mg BID组或100 mg BID组，并按糖尿病状态分层，接受为期48周的双盲治疗及4周随访。
研究入组参与者年龄为18–65岁，经肝活检确诊为MASH，NAS评分≥4，伴有F2或F3期纤维化，且ALT>40 U/L。共有110例参与者完成第48周配对肝活检，并纳入组织学疗效评估。该人群平均年龄为37岁，男性占74.5%，平均BMI为29.8 kg/m²。研究主要终点为第48周达到“MASH改善且纤维化无恶化”或“纤维化改善≥1分且MASH无恶化”的参与者比例。
研究设计
组织学结果：100 mg BID组主要终点应答率高于安慰剂组
在第48周，ZSP1601 100 mg BID组主要终点应答率为64.9%，安慰剂组为32.5%，组间校正率差为31.9%（P=0.005）。该结果显示，100 mg BID组在研究设定的组织学复合终点上较安慰剂组取得统计学差异。
治疗48周后MASH参与者达到主要终点应答率
在“纤维化改善≥1分且MASH无恶化”终点上，ZSP1601 100 mg BID组应答率为64.9%，安慰剂组为35.0%，组间校正率差为29.5%（P=0.010）；50 mg BID组应答率为54.5%，组间校正率差为21.0%（P=0.077）。在“纤维化改善≥2分且MASH无恶化”终点上，100 mg BID组应答率为10.8%，安慰剂组为0%，组间校正率差为10.6%（P=0.036）。上述结果提示，ZSP1601在纤维化相关组织学指标方面显示出进一步研究的价值。
治疗48周后达到次要肝脏组织病理学应答率
无创指标：肝脏脂肪含量及肝酶指标呈改善趋势
除肝脏组织学指标外，研究还评估了MRI-PDFF、ALT及其他无创指标的变化，以从不同维度观察治疗反应。
第48周时，ZSP1601 100 mg BID组MRI-PDFF平均绝对下降6.0个百分点，安慰剂组下降1.0个百分点，组间校正差为-5.05（P=0.001）；36.1%的参与者实现MRI-PDFF相对降低≥50%。ALT方面，100 mg BID组平均下降40.2 U/L，安慰剂组下降20.7 U/L，组间校正差为-19.50 U/L（P=0.024）；83.8%的参与者实现ALT降低≥30%。此外，FAST评分与MASH Resolution Index的变化方向也呈改善趋势。上述无创指标结果为组织学观察提供了补充信息。
第48周后肝脏脂肪含量变化
第48周后肝酶变化
安全性与耐受性：研究期间未观察到肝脏安全性信号
在本研究中，未报告死亡病例，且未观察到肝脏安全性信号。ZSP1601 100 mg BID组≥3级治疗期间不良事件（TEAE）发生率为13.3%，安慰剂组为18.3%。头痛和肌痛在ZSP1601组相对较常见，原稿所述多数为1–2级，通常发生于给药初期，中位持续时间约2天；没有参与者因头痛或肌痛退出研究。上述安全性结果来自本项IIb期研究，仍需在后续临床开发中持续观察和评估。
治疗期间不良事件概要
作用机制：探索泛PDE抑制在MASH治疗中的潜在价值
ZSP1601是一款泛磷酸二酯酶（pan-PDE）抑制剂，由己酮可可碱框架结构优化而来。据研究设计与药理学研究资料，ZSP1601可抑制PDE1A、PDE2A、PDE4B和PDE5A，提高细胞内cAMP/cGMP水平，从而发挥抗炎与抗纤维化作用。MASH的发生发展涉及多种病理环节，ZSP1601的多靶点作用机制为其开展临床研究提供了差异化的科学依据；其临床疗效与作用机制仍有待后续研究进一步验证。
南方医科大学南方医院侯金林教授在会上指出，MASH是一种涉及多重代谢及炎症、纤维化过程的复杂疾病，临床上仍存在较大的未满足需求。ZSP1601 IIb期研究在AASLD年会以口头报告形式交流，向国际同行展示了中国研究团队在这一领域开展的临床探索。研究采用随机、双盲、安慰剂对照设计，重点评估F2/F3期纤维化参与者的组织学变化。48周结果显示，100 mg BID组在研究设定的主要组织学终点及部分纤维化相关终点上较安慰剂组取得统计学差异，同时部分无创指标也呈现改善，支持开展Ⅲ期临床试验，已获得突破性疗法认定。同时，其期待在后续研究中进一步验证这些发现，并持续评估其临床意义与长期安全性。
ZSP1601 IIb期研究成果在AASLD 2026年会上进行口头报告，是众生药业在MASH领域持续开展创新药研发的一项阶段性进展。众生药业副总裁、研发中心总经理、众生睿创董事长陈小新博士表示：“ZSP1601采用泛PDE抑制这一差异化作用机制。本次IIb期研究在组织学终点及部分无创指标上观察到积极结果，为后续开发提供了依据。我们将基于完整研究数据，与监管部门就后续开发方案进行沟通，并按照临床开发和监管要求推进下一阶段研究。同时，公司也将持续关注全球MASH领域的科学进展与未满足临床需求，审慎评估合作机会，推动具有潜力的创新成果惠及患者。”
从2022年EASD到2026年AASLD，ZSP1601持续开展国际学术交流。本次AASLD口头报告展示了其IIb期研究的阶段性结果，也为泛PDE抑制策略在MASH领域的进一步研究提供了新的临床观察。
